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작성자 관리자
제 목 갑상선암 모델에서 SB 주사액의 효능 평가

이번에 인하대학교에서 실시한 갑상선암에 대한

항암효과 연구결과 내용입니다.

 

연구개발결과

(1) MTT assay를 이용한 SB주사액의 세포성장 저해효과 결과
SB 주사액을 갑상선암 세포주인 SNU-80과 8505c에 처리하였을 때
농도 의존적으로 세포의 성장을 저해하였고, SNU-80세포주에서는
120㎍/㎖ 이하에서, 8505c세포주에서는 140㎍/㎖ 근처에서 IC50값을
보였다.




(2) 혈관 신생 인자인 VEGF와 그의 조절인자인 HIF-1α의 발현 결과
혈관신생(angiogenesis)은 모세혈관내피세포의 증식으로, 여러 종양의
발생, 성장뿐만 아니라 전이에까지 중요한 영향을 미친다. 종양세포에서
분비되는 혈관신생물질은 paracrine manner로 혈관내피세포에 작용하여
내피세포의 증식, 종양세포의 침윤을 유도하여 종양혈관형성에 관여하는데
혈관신생요소(angiogenic factor)로서 platelet-derived growth
factor(PDGF), basic fibroblastic growth factor(bFGF) 및 vascular
endothelial growth factor(VEGF), epidermal growth factor 및
transforming growth factor β 등이 알려져 있다. 이 중에 대표적인
혈관신생인자인 VEGF와 그의 조절인자인 HIF-1α의 발현에 미치는 영향을
알아보았다. 세포내 저산소 상태를 mimic할 수 있는 CoCl2를 처리하였을때
대조군에 비해 VEGF와 HIF-1α의 양이 증가하였고, SB 주사액을
처리하였을 때, HIF-1α의 경우 100㎍/㎖에서부터 VEGF의 경우
300㎍/㎖에서 발현양이 감소하는 것을 확인할 수 있었다.


(3) Apoptosis의 표지자인 PARP와 cleaved caspase-3 발현 결과
Apoptosis란 다세포생물에서의 signal pathway를 통한 세포의 죽음을
일컫는 말이다. Caspase의 activation 및 PARP 단백질의 cleavage는
세포의 DNA 복제 및 유전자 발현과 관련된 단백질 및 핵의 구조유지,
세포의 항상성유지 등과 관련된 단백질들을 파괴시키거나
관련된 단백질을 활성화시켜 apoptosis를 유도하게 된다.
SB주사제를 처리한 세포에서의 PARP와 caspase-3의 activation 형태인
cleavage 형태를 western blot를 통해 관찰하였다.
그리고 apoptosis의 신호전달 물질인 Bcl-2와 Bax 단백질과
Internal control로 β-actin을 함께 관찰하였다.
결과 300㎍/㎖에서 PARP 단백질의 cleavage를 관찰할 수 있었고,
cleaved caspase-3를 확인할 수 있었다.
또한 세포사멸의 신호전달 물질인 Bcl-2의 감소와 Bax의 증가를 확인할 수
있었다.

(3) 갑상선암 xenograft model에서  SB 주사액의 항암 효과 실험 결과
8505c 갑상선암 세포주를 누드마우스에 이식한후 SB주사제를 매일 처리하고
24일 동안  종양의 크기와 몸무게 변화를 관찰하였다. 실험군에서 24회에 걸친
약물 처리에 의해 체중이 다소 감소했지만 통계학적으로 유의적인 차이는
없었다 (유의수준 p < 0.05).
SB주사액 125, 250㎎/㎏에서 대조군에 비해 125㎎/㎏에서 75%의 tumor 성장
저해효과를 보였고, 250㎎/㎏에서는 74%의 종양성장억제 효과를 보였다.
이상의 결과를 요약하면 SB주사제는 치사량보다 낮은 약물농도에서
인체 갑상선암인 8505c의 종양형성 저해효과를 갖고 있으며 이 효과는
투여량 의존적인 특성이 있었다.

SB주사제를 24일 동안 매일 복강투여한 후 그 다음날 8505c의 종양을
적출하여 그 무게를 측정하였을때, 종양의 무게는 SB주사제를 125mg/kg으로
복강 주사하였을 경우 약 46%의 성장억제 효과를 나타내었으며,
SB주사제를 250mg/kg 으로 복강주사하였을 경우 약 64%의 성장억제효과를
나타내었다.


< 8505c (갑상선암) tumor의 크기변화 (mm3)>

 

1

2

3

4

5

평균

표준편차

대조군

0.154

0.085

0.065

0.014

0.032

0.070

0.0545

125㎎/㎏

0.0259

0.005

0.1152

0.0071

0.0356

0.0379

0.0454

250㎎/㎏

0.0493

0.0358

0.0168

0.009

0.01688

0.02554

0.0166


고찰

SB 주사액을 125 mg/kg, 250 mg/kg로 투여하였을 때 갑상선암 성장을 억제하고
있음을 확인하였다. In vitro 세포 실험에 근거해서 고찰하면 SB 주사액은
갑상선암세포의 apoptosis를 유도하고, 혈관신생을 억제하는 기전에 의해
암세포의 성장을 억제하는 것으로 사료되었다.
본 실험에서 사용한 용량으로 임상에서 SB 주사액이 폐암, 간암에서도 뛰어난
치료 효능을 발휘한 것처럼 SB 주사액은 갑상선암 환자의 치료에도 효능을
보이리라 생각된다.


 

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